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脂卵白(a)隐约更紧密、全面的管制。

撰文：鹿其临

咱们知说念，胆固醇（LDL-C）和脂卵白(a)[Lp(a)]王人与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发生的风险联系。

关于升高的LDL-C水平，尤其是ASCVD风险升高时，临床推行指南已给出明确的管制提出。关联词，关于Lp(a)的管制，现在临床推行指南中的提出尚不够明确或和谐。

Lp(a)的存在似乎一直被疏远了……

缩小LDL-C一直是调脂要害，

Lp(a)的存在却被疏远

既往商榷标明，即便LDL-C含量相对较低或有中高强度他汀类药物养息布景，ASCVD风险仍与Lp(a)水平升高寥寂联系。而他汀类药物不会缩小Lp(a)水平，反而可能会增多Lp(a)水平，可见单纯操纵他汀类药物对ASCVD风险的抵制光显不及。

好意思国腹黑病学会（ACC）/好意思国腹黑协会（AHA）指南提出将Lp(a)水平升高招为举座风险评估的风险增强剂，用以引导他汀类药物和其他降脂疗法的使用。

欧洲腹黑病学会（ESC）/欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）、加拿大学会（CCS）和最近的国度脂质协会指南则提出对统共成年东说念主进行一次Lp(a)水平测量，旨在在Lp(a)水平升高时更积极地处置LDL-C水平问题，以对消Lp(a)介导的风险。

事实上Lp(a)的作用并非如斯浅显。尤其跟着比年来Lp(a)靶向养息的出现，Lp(a)的蹙迫性在迂腐、养息ASCVD中日益露出。

LDL-C的缩小弗成对消Lp(a)带来的风险足交 porn

近期，一项商榷对6项抚慰剂对照他汀类药物历练的27658名参与者进行了参与者水平的聚拢分析[1]，以信服抚慰剂或他汀类药物养息患者的基线Lp(a)、养息后LDL-C水瓜分袂与ASCVD风险之间的抓续联系性，这项商榷进一步确认，Lp(a)和LDL-C升高均是ASCVD的寥寂危境成分。

该商榷发现，基线时Lp(a)和LDL-C水平均与ASCVD总体风险寥寂联系[Lp(a)每圭臬差（SD）风险比（HR）1.07，95%置信区间（CI）1.04-1.10，P<0.001；LDL-C每SD HR 1.06，95%CI 1.02-1.10，P=0.001]。当使用一系列纠正的LDL-C值时，这些HR莫得彰着各异。

进取滑动稽查商榷实质

抚慰剂养息的患者中，Lp(a)和LDL-C均与ASCVD风险显贵联系[Lp(a)每SD HR 1.05，95%CI 1.01-1.10，P=0.013；LDL-C每SD HR 1.08，95%CI 1.03-1.14，P=0.002]。他汀类药物养息的患者中，Lp(a)与ASCVD风险仍然显贵联系（每SD HR 1.08，95%CI 1.04-1.11，P<0.001），而基线LDL-C莫得显贵联系（每SD HR 1.04，95%CI 0.98-1.10，P=0.170）。

以参与者与基线Lp(a)水平联系的ASCVD风险在多变量纠正模子中合伙建模，Lp(a)5mg/dl为中心，发现高于此水平淡，抚慰剂和他汀类药物养息与Lp(a)联系的风险均呈对数线性增多（图1），而Lp(a)和LDL-C之间的乘法相互作用并不显贵（P=0.125）。

图1 抚慰剂（左）和他汀类药物（右）养息患者中基线Lp(a)水平与ASCVD风险之间的关系

该商榷再笔据患者的基线Lp(a)水柔顺他汀类药物养息后达到的LDL-C水平进行分组，基线Lp(a)水平以50mg/dl为分界分红2组，养息后LDL-C水平按四分位距（Q）分为Q1（＜77.34mg/dl）、Q2（77.34-109.44mg/dl）、Q3（109.82-140.37mg/dl）、Q4（＞140.76mg/dl）4组。

与基线Lp(a)≤50mg/dl和养息后LDL-C Q1的患者比较，基线Lp(a)≤50mg/dl和养息后LDL-C Q4的患者ASCVD风险增多，HR为1.41（95%CI 1.17-1.70）；基线Lp(a)＞50mg/dl和养息后LDL-C Q1的患者ASCVD风险也增多，HR为1.38（95%CI 1.06-1.79）；基线Lp(a)＞50mg/dl和养息后LDL-C Q1的患者ASCVD风险增多更甚，HR为1.90（95%CI 1.46-2.48）。总的来说，LDL-C和Lp(a)水平越高，不雅察到的事件发生率也越高（图2上）。

当使用随访时的Lp(a)水平代替基线Lp(a)时也不雅察到近似的斥逐，当Lp(a)升高时，总体HR更高，其中，Lp(a)＞50mg/dl和养息后LDL-C Q4的患者的ASCVD风险大增，HR为2.13（95%CI 1.65-2.75）。

该商榷还笔据他汀类药物养息后LDL-C的变化统统值进行了分组，在基线Lp(a)≤50mg/dl的患者中，LDL-C缩小统统值较小的患者ASCVD风险增多，Q4的HR为1.52（95%CI 1.25-1.85）。但当基线Lp(a)＞50mg/dl时，即使是LDL-C缩小统统值较大的患者ASCVD风险仍彰着增多，其中Q1的HR就达1.28（95%CI 1.09-1.50）（图2下）。

图2 笔据基线脂卵白(a)和养息后LDL-C水平进行分组后的受试者的ASCVD风险

从这项聚拢分析的斥逐可见，Lp(a)和LDL-C水平是寥寂和重复的心血管危境成分，LDL-C的显贵缩小并弗成对消Lp(a)介导的风险，这诠释了在异日强调Lp(a)检测并将其纳入心血管风险评估的必要性，并在靶向Lp(a)的临床历练中磋议不同LDL-C水平对ASCVD风险的影响。

靶向Lp(a)的RNA导向疗法行将发光发烧

尽管他汀类药物是最常用降脂药，可缩小LDL-C水平，但是弗成缩小Lp(a)水平，还可能使Lp(a)水平轻度升高。尽管降脂药物PCSK9i具有缩小Lp(a)的作用，但遵守远低于对LDL-C的作用，除PCSK9i外现在的降脂药物均未能充分缩小Lp(a)水平[2]。

或然特异性有用缩小Lp(a)水平的化合物正在成就当中，其中值得期待的是RNA导向疗法，该设施靶向编码载脂卵白A[apo(a)]的Lp(a) mRNA，能特异性、有用地缩小Lp(a)。

现在Pelacarsen、Olpasiran、Lepodisiran三种Lp(a)药物已干涉Ⅲ期临床历练阶段，近期Muvalaplin、Zerlasiran两种药物也公布了Ⅱ期临床历练的斥逐，总的来说这些药物王人具有缩小Lp(a)的养息后劲，异日的斥逐值得期待。

小拓展

ASCVD低风险东说念主群需不需要降脂？中国东说念主的控脂最好范畴是若干？

参考文件：

[1]Bhatia HS， Wandel S， Willeit P， Lesogor A， Bailey K， Ridker PM， Nestel P， Simes J， Tonkin A， Schwartz GG， Colhoun H， Wanner C， Tsimikas S. Independence of Lipoprotein(a) and Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Mediated Cardiovascular Risk: A Participant-Level Meta-Analysis. Circulation. 2024 Nov 4. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069556. Epub ahead of print. PMID: 39492722.

[2]Boffa MB， Koschinsky ML. Lipoprotein(a) and cardiovascular disease. Biochem J. 2024 Oct 2;481(19):1277-1296. doi: 10.1042/BCJ20240037. PMID: 39302109; PMCID: PMC11555715.

职守剪辑：银子

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