2024年10月30日超精准的癌细胞3D舆图揭开了肿瘤滋长的神秘以单细胞分别率绘制癌症的演变图不错为早期会诊和营救斥地说念路国产 自拍偷拍。作家Miryam Naddaf
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乱伦强暴大王人论文绘制了一系列癌细胞的生物学和位置，包括结肠癌(如图)。鸣谢:Steve Gschmeissner/科学图片库精笃定位肿瘤细胞位置并探索肿瘤生物学的防御舆图为几种癌症的发展提供了倡导，包括乳腺癌、结肠癌和胰腺癌，并可能为潜在的营救格式提供痕迹。在10月30日发表在《当然》杂志上的12篇论文中，东说念主类肿瘤图谱网罗(HTAN)的究诘东说念主员分析了来自东说念主类和动物组织的数十万个细胞。一些究诘刻画了肿瘤中细胞的3D舆图——称为细胞图谱，而其他究诘则创建了“分子钟”，追踪导致癌症的细胞变化。田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心的计算细胞生物学家Ken Lau说:“将这些新器用应用于癌症使咱们大概以不同的视角看待它们，”他亦然一项纪录结直肠癌发展中细胞事件发生时辰的究诘的合著者1。“咱们内容上不错看到畴前看不到的东西。”绘制肿瘤舆图在一些究诘中，究诘东说念主员创建了舆图集，允许他们以单细胞分别率究诘肿瘤，并探访癌症是何如启动的。一个小组分析了六种癌症的131份样本中的细胞组织，包括乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和肾癌。科学家发现，兼并肿瘤的不同区域对药物的反映可能不同。了解多样癌细胞群对营救的反映有助于究诘东说念主员狡计更灵验的营救格式。其他究诘使用3D绘制来究诘结肠息肉的样本，结肠息肉是肠说念内壁上可能癌变的畸形滋长物。他们笃定了息肉细胞中的分子变化，包括DNA不竭的丢构怨基因活性的更正，以趁早期发生的免疫反映、细胞滋长和激素代谢的变化，这些变化可能会导致息肉细胞癌变。剑桥麻省理工学院的干细胞生物学家默·伊尔马斯说，针对这些变化的疗法不错使癌症营救和早期健康骚动愈加灵验。“癌症的最好营救是提防。如若咱们大概了解不同的细胞群体何如对环境和饮食作念出反映，这何如影响肿瘤的造成，以及不同的克隆何如促进这一流程，这可能会导致更好的提防或检测格式。”免疫知悉其他舆图集提供了为什么一些癌症类型比其他类型更难营救的痕迹。“肿瘤不单是由癌细胞构成，”丹尼尔·阿布拉万内尔说，他是马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症究诘所的医师兼科学家，亦然一项乳腺癌究诘的合著者。他补充说，举例，免疫疗法回击直针对癌细胞，而是旨在匡助免疫系统摒除它们，因此对乳腺癌的成果不如其他类型。为了究诘原因，Abravanel和他的共事们哄骗来自60名患有侵袭性乳腺癌的东说念主的几十个样本创建了一个3D肿瘤图谱。他们究诘了免疫细胞的散播，发当今某些肿瘤中，某些类型的免疫细胞比其他类型的免疫细胞更常见，极端是在领受免疫营救的东说念主群中。对三个东说念主来说，从相隔70-220天的兼并个肿瘤中索要的活组织查抄裸露了被称为T细胞和巨噬细胞的免疫细胞水平的各异。在两种情况下，这些细胞的数目跟着时辰的推移而减少，而在第三种情况下，它们增多了。田纳西州纳什维尔范德比尔特-英格拉姆癌症中心专诚从事基因组学究诘的乳腺癌究诘东说念主员布莱恩·莱曼说，这“委果裸露了免疫微环境的动态性，并不错讲明为什么试图通过一个时辰点的一次活检来刻画肿瘤的特征并瞻望对免疫查抄点疗法的反映会产生不一致的收尾”。在另一项究诘中，究诘东说念主员发现，一些侵袭性乳腺癌亚型比其他类型领有更多的免疫细胞，何况跟着时辰的推移似乎变得“疾苦不胜”6。这些细胞抒发一种叫作念CTLA4的卵白质，这种卵白质驱逐了它们对肿瘤的反映智商。靶向CTLA4的疗法在营救玄色素瘤和肺癌方面裸闪现有但愿的收尾。Lehmann说:“这为在一部分乳腺癌中使用这种疗法斥地了新的路线。”CRISPR时钟其他推行揭示了细胞领先是何如癌变的。在结肠直肠癌的究诘中，Lau和他的共事狡计了一个“分子钟”来追踪平时细胞如安在gut1中启动失控并启动不受戒指地增殖。他们使用单细胞分析和基因剪辑CRISPR器用在每个细胞的DNA中产生突变。这些突变起到了时辰戳的作用，纪录了每个细胞变化和分裂的时辰线。Lau和他的团队将这种格式应用于418例东说念主类结肠息肉，发现高达30%的息肉来自几种细胞类型，而不是来自单一细胞。在60%的息肉中，跟着息肉滋长——发展成肿瘤，一组细胞启动“取代”其他细胞。在小鼠中进行的两项近似究诘7，8，包括对来自112份肠组织样本的260，922个单细胞的分析，也发现搀杂细胞共同激勉结肠直肠肿瘤。这些发现推翻了畴前以为结肠癌是由肠说念内层的单个流氓细胞引起的念念法，并可能为早期会诊和骚动提供契机。“为了评估(癌前滋长)的风险，东说念主们使用的是大小。肿瘤越大，风险就越大，”Lau说。关联词分子钟和其他分析裸露，“在究诘遗传和进化方面，可能有其他生物标记”。doi:https://doi.org/10.1038/d41586-024-03539-3
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